白藜芦醇是蓝莓中发现的一种强大的抗氧化剂
到本世纪中叶,60岁以上的人将在人类历史上首次超过18岁以下的人。这应该是一个好消息,但是今天变老也意味着变得虚弱,生病和依赖。健康的老年对您有利,对社会也非常有益。改善老年人的整体健康状况可以节省美国一个人足够的钱,用以在未来30年内为地球上的每个人支付清洁的饮用水。
但是,如果我们希望人们在年老时变得健康,我们就必须了解随着时间的流逝,我们身体退化的潜在机制。这样做(以及学习如何预防)一直是老化研究的目标,已有60多年的历史了。
在过去十年中取得了惊人的进步。2009年,证明雷帕霉素可将小鼠的寿命延长10-15%。两年后,一项具有里程碑意义的研究表明,实验性清除“衰老”细胞(功能失调的细胞会随着我们的衰老而积累,并对组织造成损害)会改善实验室小鼠的健康寿命。这些结果使我们中那些争论了几十年的人衰老细胞是以后生命问题的主要原因,因此应该作为治疗靶点的人感到高兴。
对活着的人类队列和分离的细胞的研究都研究了表达水平发生变化的基因类型(一种通过基因信息制造衰老细胞所需的成千上万种蛋白质的过程。这表明了最大的变化发生在调节“信使RNA”产生方式的基因中,这些基因将存储在DNA中的信息转移到细胞机器中,从而将其转变为蛋白质。
在人类细胞中,被称为“ RNA剪接因子”的蛋白质决定了可以在称为RNA剪接的过程中由RNA构件制造出哪种信使RNA。我们的细胞执行此操作的能力受到衰老的限制。但目前尚不清楚这种损失是否是衰老细胞在衰老组织中积累的结果,还是新衰变与衰老同时发生的结果。
新证据
现在,我们在BMC Cell Biology上发表的最新研究表明,天然物质实际上可以通过靶向RNA剪接来使衰老细胞恢复活力。
在我们的实验中,我们用基于白藜芦醇合成的化合物处理了此类细胞,白藜芦醇是一种在红酒,浆果和其他食品中发现的天然产物,据报道会改变癌细胞中的RNA剪接。白藜芦醇(可以在许多天然食品中找到)是一种钝工具,会影响多种细胞途径。但是我们的合成变体实际上要精确得多,我们选择了优先影响RNA剪接的变体。
用我们的产品处理的衰老人类细胞显示出显着的效果,我们称之为“复兴”。RNA剪接模式迅速恢复为年轻细胞中所见的模式,然后衰老培养物再次开始生长。该基础实验的变化表明,剪接因子限制与衰老是分开的,但与衰老相互作用。
恢复RNA剪接可使衰老的细胞恢复活力,部分原因是我们的细胞通常通过端粒缩短而衰老,端粒缩短是染色体重复末端细胞分裂导致染色体末端DNA逐渐丢失的原因。一些随年龄下降的RNA剪接因子能够帮助修复端粒,因此,如果您恢复它们,它们会延长端粒的生长并阻止细胞衰老。
限制性剪接具有超出细胞分裂能力以及组织如何应对压力的严重影响。它限制了细胞反应,可能导致脆弱性增加,而脆弱性是包括人类在内的许多生物衰老的标志。
根据我们的发现,RNA剪接的领域现已成熟,可以进行详细研究,这不仅是因为尚未衰老的老年个体的细胞可能仍在剪接中受损。限制剪接可能被证明是与年龄相关的多种疾病发展的关键机制。
药物和饮食
我们的化合物使我们能够开始确定介导剪接因子限制的关键分子途径,并有望作为抗退变药物的平台。但是,当成千上万种化合物中只有一种或两种成为药物时,我们还没有人退出工作。
由于在食物中发现了白藜芦醇和类似的分子,我们的工作可能揭示了饮食与RNA剪接之间无可置疑的联系。许多小组已经证明了含这些食物的饮食的有益效果-改变拼接可能是调节其作用的一种方法,但不是唯一的方法。但是,您每天需要喝约30升红酒才能达到我们在组织培养中使用的白藜芦醇类似物的剂量。
纯白藜芦醇已经作为膳食补充剂存在。但是,我们不建议您立即服用。我们制造这种新型化合物的原因之一是,白藜芦醇像许多天然产物一样,具有多种活性,有些似乎有益,有些则不太有益。
我们强调在以后的生活中实现健康,而不必过度关注健康的扩展,这与大众的观点紧密相关。超过60%的人口不希望拥有1000年的寿命,即使他们能保证完美的健康。
现在的挑战是尽快将这一基本科学发现转化为人们想要的利益。在那之前,总是有蓝莓。
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